[00332383]以炎症控制为基础的工程化牙周及根尖周组织再生修复研究

牙周炎、慢性根尖周炎是口腔颌面部常见的细菌感染性疾病,是成人失牙最主要的原因。控制感染、消除炎症是目前治疗的主要措施,但已破坏组织再生的目标尚未实现。牙周组织再生包括了牙骨质、牙周膜和牙槽骨等不同的组织成分。研究组以组织再生为目标,系统的研究了牙周炎、慢性根尖周炎等疾病相关的治疗组织再生过程抗菌及再生支架制备,并取得较好的结果。 本项目从以下几个方面开展研究工作： 1、牙周、根尖炎症的发病机制：研究分析了不同程度牙髓病、根尖周病中感染细菌分布情况;牙周炎的致病菌Pg及其主要毒理因子rgpA在牙周破坏中起着主要作用,我们首次发现除了牙周损害,牙周致病菌还可以通过影响Th17/Treg的平衡而加重动脉粥样硬化的发展,为牙周炎相关系统性疾病的研究及干预提供了新思路。 2、牙周抗菌新药物：牙周组织再生是有菌环境进行,制备含有抗菌功能的支架材料对于牙周组织再生有重要的作用。传统的抗生素毒副作用大,易产生耐药性和菌群失调。研究组首次提出应用传统中药黄连素及纳米银应用于牙周组织再生中的感染控制。发现纳米银对牙髓根尖周病常见感染性致病菌具有优良的抗菌性能,为根管内抗菌药物提供新的选择。研究过程中首次发现,中药黄连素不仅对牙周致病菌有很好的抑制作用,还可以逆转由于细菌感染引起间充质干细胞骨向分化抑制。 3、支架材料的选择：合适的支架材料是重构牙周组织的必要条件,静电纺丝技术能够获得纳米-微米级纤维,制备的纤维膜孔隙率高、比表面积大。本项目验证了纳米羟基磷灰石及无定形磷酸钙材料对牙周膜细胞的增殖和分化具有促进作用,选择天然材料和人工材料相结合的方式,首次使用采用静电纺丝的方法制备了PCL/胶原纤维膜,表面进行纳米羟基磷灰石仿生涂层,体外实验表明其具有良好的生物相容性,且能够诱导牙周膜细胞骨化分化。通过制备铁掺杂的纳米羟基磷灰石,获得具有磁性的纳米粒子,采用静电纺丝方法制备PLGA/Fe-HA磁性纤维膜,在体内外实验中均发现,磁性膜材料可在外加磁场的协同作用下,促进成骨分化过程以及新骨形成。 4、特异性细胞因子：目前难以重建牙周锚链结构的关键在于牙骨质的再生困难。目前国际上尚无进行牙骨质诱导再生的尝试。研究者通过真核表达载体获得rhCEMP1,成为国内首个,国际上少数成功获得CEMP1的实验室。并且在国际上首个将其应用进行组织再生,率先开展体内外实验,证明其具有促进牙骨质再生的作用。 本项目开展的牙周组织再生研究,内容丰富,实现医学与材料学的多学科交叉,率先获得牙骨质蛋白1并开展体内外诱导牙骨质形成,在支架结构方面实现从无序到有序的重大进步。目前发表论文100余篇,其中SCI论文40篇,总引用频次达300余次,单篇最高被引52次,成果分别在Biomaterials和Nanomedicine等杂志上发表,引文杂志包括Acta Biomaterialia和Biomaterials等,申请发明专利10项,已获批7项,获国家自然科学基金资助6项。