交易价格： 面议
类型： 非专利
技术成熟度： 可以量产
交易方式： 资料待完善
联系人：
所在地：天津天津市
考布他丁 A-4 (combretastatin A-4, CA4)是从植物中提取的抗肿瘤化合物，对 甲状腺癌、卵巢癌、非小细胞肺癌有效，同时对眼部疾病具有很好的疗效。 考布他丁 A-4 (combretastatin A-4, CA4) 由于考布他丁 A-4 水溶性极差，很难制成针剂，而且口服无效，为此将考布他丁 A-4 与 PCl3 或 POCl3 或磷酸酯或亚磷酸酯反应，经过 2 步至 5 步合成考布他丁 A-4 磷酸酯的盐(CA4P)，产率在 20%至 80%之间。CA4 在 pH 7.4 的磷酸盐缓冲液中的溶解度为 0.039 g·L－1（0.039 mg·mL－1），CA4P 在水中的溶解度为 20 g·L－1（20 mg·mL－1）。 考布他丁 A-4 磷酸盐(CA4P) 虽然相比 CA4，CA4P 的水溶性有了很大改善， 但其固有的吸湿性仍是一个很大的缺陷。为此， OXiGENE 公司开发出适合于临床的 CA4P 单氨丁三醇盐（CA4P·tris，又名 fosbretabulin tromethamine）， 克服了 CA4P 固有的吸湿性， 其结构式见图。临床用药时应用考布他丁 A-4 磷酸酯的单氨丁三醇盐，大大改善了考布他丁 A-4 在水中的溶解度，这种磷酸酯盐前药在体内水解为考布他丁 A-4 而发挥作用。 考布他丁 A-4 磷酸酯的盐(CA4P·tris) 此药在 III 期临床研究中由于经考布他丁 A-4 合成考布他丁 A-4 磷酸酯的盐 为多步合成反应，增加了药物的成本。而且，前药降解为考布他丁 A-4 需要一定时间，此时前药表现出不良反应如短暂的心电图改变，高血压及心律不齐。如果将考布他丁 A-4 直接给药将克服上述缺点。 将考布他丁 A-4 做成了可以吸入肺部的雾化剂，降低了合成前药的成本，同时将克服前药带来的不良反应，更重要的是将对肺癌起到局部给药的作用。本发明溶解考布他丁 A-4 所用溶剂水、1,2-丙二醇、二甲亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙醇和特戊醇均为常用的医药辅料，无毒副作用。超声雾化器和市售的各种型号的电子烟如格兰蒂雅 ECHO 电子烟，如烟电子烟，易星电子烟，均可将考布他丁 A-4 吸入肺中，超声雾化器与电子烟均为商品化的超声雾化装置。 技术水平及优势： 已建立合成克级考布他丁 A-4 的路线及考布他丁 A-4 雾化剂制备方法。应用前景分析及效益预测 1、该药的前药（考布他丁 A-4 磷酸酯的单氨丁三醇盐）已进入 III 期临床， 所表现的副作用为前药所致。而考布他丁 A-4 无副作用，因此发展成为新剂型的药物是很有可能的。 2、考布他丁 A-4 的烟雾剂制剂简单，易于应用，通过类似吸烟的方式即可应用，且作用于病处——肺部，治疗非小细胞肺癌，因此该药市场较大。 合作方式：合作进行临床前研究。
Copyright © 2018 宁夏回族自治区生产力促进中心 版权所有 宁ICP备11000235号-3 宁公网安备 64010402000776号
网站访问量： 网站在线人数：0 技术支持：科易网 
微信公众号
