[00306608]支原体肺炎患儿Toll样受体和Tim家族的表达与肺外损伤的研究
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支原体肺炎是儿童获得性肺炎的常见病,由于肺炎支原体抗原与人体的心、肺、肝、脑、平滑肌组织等存在部分共同抗原,当其感染机体后产生相应组织的自身抗体,并形成免疫复合物,引起肺外的靶器官病变而出现相应的症状,如肾脏损害、心肌损害、肝功损害等,影响患儿的预后。
支原体肺炎肺外损害的发病机制主要有呼吸道上皮吸附作用、肺炎支原体直接侵入和免疫学紊乱学说,目前较倾向于免疫学紊乱学说。有研究表明随着支原体肺炎病情的加重,患儿免疫调节功能紊乱,机体有效防御应答下降,从而造成机体内病理损害。由于支原体肺炎的反复性、严重性,进一步在免疫学方面研究支原体肺炎的发病机制成为一大热点。
Toll样受体是近年发现的先天性免疫系统中的细胞跨膜受体及病原模式识别受体之一,对病原相关分子模式进行识别、结合,并引发一系列信号转导,进而导致炎性介质的释放,在天然免疫防御中起着重要作用。
T细胞免疫球蛋白及粘蛋白域分子在免疫反应中也发挥着重要的作用,特别是TIM1和TIM3,Tim基因家族蛋白主要表达在免疫细胞表面,参与调节辅助性T细胞的两个功能性亚群THI型和TH2型细胞介导的免疫应答,Thl/Th2免疫平衡的偏移,活化Th2细胞的增多对变态反应性疾病和自身免疫性疾病的发生都起着关键的作用。
目前有关TLR在与不同疾病的关系中及传导通路上研究进展很快,但主要集中在动物实验阶段,与临床中千变万化的感染及具体免疫反应机制及其潜在的治疗前景探及很少。是否是临床中炎症性反应存在差异性的直接原因?特别是在儿科领域报道少,能否研究其在儿童的感染中的作为,成为儿科感染治疗的新靶向?到目前为止尚没有针对支原体肺炎患儿外周血单个核细胞中TLR2、TLR4和TIM1、TIM3基因的表达和肺外损害的研究。
本研究以支原体肺炎肺炎患儿为研究对象,采用先进的荧光定量检测方法,从基因角度出发,将基因定量数值与临床检测数值做统计研究,并与健康婴儿进行对比。
首次总结出支原体肺炎患儿外周血中TLR2/TLR4和TIM1/TIM3的基因表达浓度,并且发现TLR2、TLR4和TIM1、TIM3在肝功损害和心肌损害中一定作用;首次发现Tim-1、Tim-3基因和TLR2的表达浓度与支原体感染严重程度有关;首次发现TIM-1和TIM-3可能在肺炎支原体感染引起的喘息中发挥重要的作用。
研究结果表明TLR2、TLR4和Tim1、Tim3参与了不同类型的MP感染的过程,检测外周血中TLR2、TLR4和Tim1、Tim3的定量有助于判断患儿肺部感染程度和临床病情严重性,为临床研究支原体的体内的发病机制做更充分的临床积累,深入探讨其免疫学反应可对今后肺炎支原体感染的治疗提供新的手段和依据,对支原体感染的治疗和预后有积极的作用,具有良好的社会效益和经济效益。