[00306581]TLR4和NF-kB在胆固醇性肺炎中表达及临床意义研究
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章志华
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技术详细介绍
胆固醇性肺炎又称内源性脂质性肺炎，是由于脂类物质在肺内积聚而导致。多呈局限性块状影，似肿瘤。光镜下表现为肺泡腔内有吞噬细胞聚集，较少扩展到间质，含有泡沫细胞或吞噬细胞胞浆呈细小泡状，肺泡腔内可见胆固醇针形裂隙及多核巨细胞。Toll样受体4（TLR4）是一种跨膜蛋白，主要分布在血管内皮细胞、单核巨噬细胞、中性粒细胞、树突状细胞、呼吸上皮细胞等。现已有研究TLR4在动脉粥样硬化泡沫细胞形成中起重要作用。核因子-kB（NF-kB）是一个多向性核转录因子，广泛存在于各种真核细胞内，可以将信息从胞浆传至胞核引起相应基因表达的重要的转录因子，调节炎症免疫等有关的多种基因表达。TLR4表达增加导致NF-kB的活化，NF-kB发生核转位，诱导炎症细胞因子IL-1、TNF-α等释放，促进吞噬细胞转化为泡沫细胞。本课题应用免疫组织化学染色检测TLR4/NF-kB通路在胆固醇性肺炎中的表达情况，从蛋白水平研究其分子通路，探讨其发病的可能机制。结合影像学表现对临床诊治提供理论依据，降低误诊率。
本实验收集河北省胸科医院2003年至2017年手术切除肺标本，经病理证实为胆固醇性肺炎的标本45例，普通型肺炎25例作为对照，应用免疫组化方法检测TLR4、MyD88和NF-kB在胆固醇性肺炎中和对照组的表达情况，使用SPSS13.0医学专业统计分析软件进行数据处理，分析三者在胆固醇性肺炎中作用，结合病理形态学和影像学观察，探讨胆固醇性肺炎的发病机制。
结果显示：
1.TLR4、MyD88核NF-kB三者阳性表达均较对照组明显增高，且三者均呈正相关关系。提示三者在胆固醇性肺炎发生发展中起重要作用，且为协同作用。
2.三者表达均与年龄有关，其阳性表达率50岁以上患者明显低于50岁以下。而与性别无关。
3.观察影像学中原发性和继发性胆固醇性肺炎的特点，总结病变，原发性胆固醇性肺炎中女性比例比继发性胆固醇性肺炎的高。其他如年龄、部位、大小、环靶征、胸膜增厚等原发性和继发性病例均无明显差异。其中影像学中结节肿块影最多见，环靶征和胸膜增厚多见。
4.病理学光镜下表现为肺泡腔内出现泡沫细胞聚集，可见胆固醇裂隙多核巨细胞，间质内可见淋巴细胞、浆细胞为主的炎性细胞浸润。肺泡上皮转为立方上皮，显示腺样肺泡结构。在肺泡间隔内，出现由淋巴细胞增生聚集而成的小团块，像花蕾样突入肺道内，似淋巴滤泡，但无生发中心。周围可见纤维化，胶原形成。
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