[00306568]中医药干预儿童社区获得性肺炎的基础研究与临床诊疗方案优化及推广应用
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实用新型专利
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李琳
所在地：辽宁
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技术详细介绍
该成果是基于国家自然科学基金（IV、RSV感染TLRs信号通路有效识别与双表法作用机制研究：81072975），国家中医临床研究基地儿科基地项目《中西医结合综合方案干预小儿肺炎疗效评价研究》（批准号：JDZX2012098）及辽宁省学（专）科建设项目“中西医结合综合方案干预小儿肺炎疗效评价研究（项目批准号：JDZX2012098）”。病毒是儿童肺炎的主要病原，研究显示儿童肺炎中高达66.9%为病毒感染所致，其中有27%为混合型病毒肺炎。病毒性肺炎多发生在5岁以下儿童，尤其以3个月～3岁阳性检出率最高，可能与婴幼儿细胞免疫功能低下相关。小儿极易感受外邪而引发肺系病证，是由其肺常不足生理特点所决定的。本研究以两种病毒即流感病毒（IV）鼠肺适应株及合胞病毒（RSV）long株建立不同鼠龄段肺炎模型，通过观察一般状态、肺组织病理、肺组织病毒载量等计算感染率、成模率，结果显示幼龄鼠较成龄鼠易成模；通过观察肺指数、TLRs-NF-κβ信号通路的变化，结果显示在相同病毒量攻击下，幼龄鼠肺组织TLRs-NF-κβ信号通路的活化程度较成龄鼠重，炎性因子的释放量较成龄鼠多，以上两项研究从实验的角度揭示了肺常不足的科学内涵。基于小儿“肺常不足”的生理特点我们提出采用双表法干预病毒性肺炎，即在肺炎不通过阶段分别给予防治病毒感染的有效方剂银翘散、玉屏风散，并对双表法干预IV、RSV肺炎进行了基础研究。基础研究部分首先采用正交设计筛选银翘散、玉屏风散及其配伍银屏散最佳提取工艺，并应用高效液相法进行有效成分含量测定，其次通过观察银翘散精简方、玉屏风散提取物在鸡胚中抗甲型流感病毒FM1株阻断与抑制作用研究中揭示了其体外抗病毒药效活性，最后通过采用免疫组化法、ELISA、westenblot法、RT-PCR技术，检测TLR4、TLR-7、MyD88、TRAF-2、NF-κBP6蛋白和基因的表达及相关细胞因子含量变化，揭示了双表法代表方剂抗IV、RSV调控机制及作用靶点。在进行基础研究的同时，我们也开展了基于双表法中银翘散及玉屏风散为主的抗病毒性肺炎多中心、随机对照的临床研究，创新了中医内外防治方案，通过小儿肺炎病症结合疗效评价量表及客观化、可视化分析系统，验证了双表法抗病毒性肺炎的临床疗效优势，明确了中医内外合治方案在肺炎总体疗效上优势，有效缓解发热、咳嗽、喘促、便干等主症，尤其促进肺部罗音吸收优势明显，可以减少合并退热药应用次数，同时可以明显降低上呼吸道感染的次数及减少低热、咳嗽等遗留症状出现，值得临床推广应用。
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