[00306549]芩百清肺浓缩丸防治肺炎支原体损伤后肺纤维沉积的实验
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非专利
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蒙艳丽
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技术详细介绍
肺炎支原体肺炎属间质性肺炎,是肺炎支原体引起的以肺间质纤维素沉积为主要病理改变的呼吸道感染性肺炎。肺炎支原体经呼吸道侵入后主要侵犯细支气管和支气管周围组织小叶间和肺泡间隔的结缔组织,病变反复迁延导致细胞外基质(ECM)的反复破坏、修复、重建和过度沉积而致间质纤维化,病理改变以间质性肺炎为主,有时并发支气管肺炎。肺炎支原体易感于慢性肺部疾病和免疫力低下人群,占成年人肺炎的20%,儿童可达到40%。
芩百清肺浓缩丸(发明专利证书号:ZL03102049.6)是用于临床观察明确治疗小儿支原体肺炎的中药新药。目前纤维素形成的研究集中在炎症反应和细胞因子方面。当人体感染肺炎支原体后可致肺泡的急性炎症反应,受损肺上皮细胞释放大量细胞因子如PDGF、TGF-β1、TNFα等刺激炎症细胞如巨噬细胞和中性粒细胞等促纤维形成细胞聚集、活化,通过趋化作用使成纤维细胞迁移、增殖。TGF-β1是较早进入纤维化研究的细胞因子,其生物学功能的表达与Smad家族信号转导有关。Wnt信号通路广泛存在于无脊椎动物和脊椎动物中,是在物种进化过程中高度保守的信号通路。在动物胚胎的早期发育、器官形成、组织再生和其它生理过程中,具有至关重要的作用。目前研究发现有至少3条信号通路与Wnt家族相关,其中经典的Wnt/β-catenin信号通路参加EMT诱导过程与纤维化形成密切相关。课题试图阐明新药芩百清肺浓缩丸在肺炎支原体肺炎后肺纤维素转归过程中起一定作用,课题申请者研究表明芩百能抑制肺炎支原体损伤后纤维素的释放有效抑制间质性肺炎。本课题在使用RealtimePCR和荧光染色证明肺炎支原体感染活力后,给予芩百清肺浓缩丸治疗前后,做病理切片观察肺结构的变化,利用免疫组化方法检测小鼠肺中和体外A549细胞TGF-β1、Smad3的蛋白水平变化,找出变化的信号分子。
本课题首次提出中药通过抑制肺纤维素沉积而治愈支原体肺炎。证明芩百新药具有抑制肺纤维素形成因子TGF-β1、Smad3的作用,揭示药物作用的靶点,为临床应用提供理论依据。本课题完成可以充实肺纤维化的研究,为以后的研究提供借鉴。