[00306501]肺炎克雷伯菌产碳青霉烯酶的分子生物学研究
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类型：
非专利
技术成熟度：
正在研发
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资料待完善
联系人：
姜伟
所在地：天津天津市
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技术详细介绍
本课题对我院临床分离肺炎克雷伯菌中碳青霉烯类耐药菌株的药敏、耐药基因表型进行测定；同时探讨β-抑制蛋白、ESBLs与肺炎克雷伯菌耐药机制之间的关系。方法收集2010年1月-2015年4月我院临床分离出来的非重复肺炎克雷伯菌6472株，筛选出碳青霉烯类药物不敏感肺炎克雷伯菌53株。用法国梅里埃公司的VITEKCompat和VITEKMS进行菌种鉴定。使用CLSI2015推荐的改良Hodge试验确证碳青霉烯表型。选取野生菌株以及临床分离耐药菌株，使用实时定量PCR（qRT-PCR）及免疫荧光法对实验菌株样本进行β-抑制蛋白和ESBL表达以及生物学功能的测定。结果本院分离的耐碳青霉烯类抗菌药物的肺炎克雷伯菌具有多重耐药，对青霉素类、头孢类和β-内酰胺类几乎全部耐药，对氨基糖苷类、喹诺酮类等抗菌药物也具有较高的耐药率，而对磺胺类抗菌药物耐药率较低。对替加环素药敏试验显示良好的敏感性。53株耐碳青霉烯类抗菌药物肺炎克雷伯菌主要以产KPC-2型碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌为主，共46株，NDM-1型1株，OXA-48型6株。我们发现，相比于自然状态的的肺克(NB-K.p)，β-抑制蛋白在耐药的肺炎克雷伯菌中募集增加（AR-K.p），通过抑制β-抑制蛋白的募集，我们可显著地抑制AR-K.p中ESBL的表达。敲除内源性β-抑制蛋白将下调抗菌药物耐药性基因，并促进β-内酰胺类抗生素对肺克生长的抑制性作用。结论：我院耐碳青霉烯肺炎克雷伯菌主要以产KPC-2型碳青霉烯酶为主，少量产NDM-1、OXA-48型。同时，我们发现调节ESBL表达的β-arrestin蛋白或许是解决肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类抗生素耐药潜在作用靶点。
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