[00306433]泻肺止咳合剂治疗社区获得性肺炎（风热犯肺型）的临床疗效

　　社区获得性肺炎（CAP）是一种在医院外罹患的感染性肺实质炎症。尽管医疗护理和抗微生物治疗已取得进展，但CAP仍是威胁人群健康的常见感染性疾病之一，是导致死亡和住院的重要原因。流行病学研究显示在美国每年大概有超过100万CAP患者住院治疗，平均病死率8.80%～15.80%，而重症监护病房(ICU)的重症CAP病人死亡率高达50%，占所有疾病死因的第6位。我国每年约有250万CAP患者。可见，CAP是影响人类健康的常见病、多发病，尤其是抗微生物药物在临床中的大量使用导致病原微生物的耐药率逐年升高，因此合理应用抗菌药是CAP治疗时影响疗效的重要因素。CAP致病原的组成和耐药特性因国家或地区的不同而表现出明显的差异。近年来，随着社会人口的老龄化，免疫宿主对人体的损害增加以及微生物耐药等问题给CAP的诊治带来许多新问题。约有20%的CAP患者需要住院治疗，而在住院患者中有10%需要入住ICU治疗。根据2010年全球疾病负担调查报告，以CAP为代表的下呼吸道感染是全球范围内病死率第四位的疾病，位列缺血性心脏病，卒中和COPD之后。CAP严重威胁人类健康并带来巨大的经济负担。中医药在改善CAP疾病临床症状、提高疗效等方面有较为明显的优势。本课题进行了一定样本的临床研究，为中医药治疗社区获得性肺炎的临床应用、推广提供科学参考依据。 　　本研究以“源于经典、基于临床、创新理论、提供疗效”为指导思想，基于中医肺病科的常见病变的中医学理论研究，以临床实践为基础，确定了社区获得性肺炎（风热犯肺型）患者发病的病因病机在于外感风热之邪或风寒郁久化热，热邪循经上逆犯肺，肺失宣肃，肺气上逆。并提出临证时应以祛邪利肺治之。在以上理论研究与实践验证的基础上，研制泻肺止咳合剂用于社区获得性肺炎（风热犯肺型）患者的临床治疗。同时结合中药临床药理学的方法学的理论研究，采用随机对照试验设计，经规范的临床观察，验证了在抗生素治疗的基础上加用泻肺止咳合剂治疗社区获得性肺炎（风热犯肺型）患者在缩短咳嗽/咯痰、发热、肺部听诊啰音消退时间以及提高临床疗效方面的作用效果。本课题的创新的科学价值在于定性与定量相结合的研究方法，形成了重视中医药临床证据链的研究，形成了中医药临床科研范式，提高了中医药临床研究的科学证据，保证了疗效。 　　1研究方案 　　（1）试验设计：采取前瞻性、随机、平行对照试验研究。 　　（2）目标人群：西医诊断符合社区获得性肺炎，且中医辨证为风热犯肺型。并根据临床试验的特点和可能的影响因素，制定入选/排除标准，以确定本次临床试验的研究人群。这些标准除能够代表研究人群的特征外，还应该考虑可能对临床效果评价的影响因素控制。 　　（3）临床有效性观察指标 　　在评价泻肺止咳合剂治疗社区获得性肺炎（风热犯肺型）的有效性时，需明确设立相应的临床有效性观察指标，根据与试验目的相关程度，可将这些观察指标分为主要疗效指标和次要疗效指标。 　　主要疗效指标： 　　疾病改善情况。即：临床治愈：肺炎症状和体征完全消退；显效：肺炎症状和体征均明显改善；有效：肺炎症状和体征均有所好转；无效：肺炎症状和体征未见改善，或肺炎症状和体征复发（如新发咳嗽或咳嗽增加、痰增多、脓痰或痰性质改变、呼吸困难、呼吸急促、低氧血症、听诊提示肺炎、胸膜炎性胸痛等）。 　　次要疗效指标： 　　1）观察2组治疗后咳嗽/咯痰完全消退时间、发热完全消退时间和肺部听诊啰音完全消退时间。 　　2）观察2组治疗前后血清炎性因子（TNF-α、IL-6）变化情况。 　　（4）统计分析 　　在设计临床试验方案时，应考虑主要疗效指标的统计分析方法，在统计分析前应制订详细的统计分析计划并注意以下几点： 　　①统计分析人群；②基线资料的统计分析：在随机对照临床试验中，对入组时两组基线资料的均衡性分析可以评判临床试验的随机化方案执行质量。③有效性指标的假设检验与总体参数估计：统计分析计划在对主要疗效指标的统计假设应预确定一个明确的检验假设，同时还应对磁疗产品的次要疗效指标和有关产品性能特征进行统计分析，以满足临床试验目的的要求。 　　2技术原理 　　本课题根据差误产生的来源，在设计时必需遵守对照原则、重复原则、随机化分组原则及盲法设计原则，以此减少误差，提高试验的效率。 　　研究表明，TNF-α和IL-6等在内的炎性因子参与机体的多种生理及病理反应，在许多病理状态下产生增多[11]。在感染状态下，机体会释放TNF-α与IL-6在内的多种炎性因子，进而加重炎症反应损伤。TNF-α与IL-6被认为其水平的高低可反映感染的严重程度[12]。本研究结果显示，与治疗前比较，两组均能降低TNF-α、IL-6水平（P＜0.01）；治疗后，治疗组TNF-α、IL-6下降水平显著优于对照组（P＜0.01）。 　　综上，在抗生素治疗的基础上加用泻肺止咳合剂治疗社区获得性肺炎（风热犯肺型）能够提高临床疗效，缩短咳嗽/咯痰、发热、肺部听诊啰音消退时间，降低血清TNF-α、IL-6水平，并由此推测其作用机制可能与泻肺止咳合剂抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应有关。