[00244230]盐酸克林霉素工艺优化研究
交易价格：
面议
类型：
非专利
技术成熟度：
正在研发
交易方式：
完全转让
技术入股
许可转让
联系人：
宁夏科易网科技有限公司
所在地：宁夏回族自治区石嘴山市
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- 产权明晰
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资料保密
对所交付的所有资料进行保密
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技术详细介绍
一、课题来源与背景
1、来源：该项目是我公司自主开发实施的盐酸克林霉素工艺优化研究。
2、背景：
盐酸克林霉素(Clindamycin hydrochloride) 又称盐酸氯洁霉素，化学名称为6-（1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基）-1-硫代-7-氯-6,7,8-三脱氧-L-苏式-α-D-半乳辛吡喃糖甲苷盐酸盐，是盐酸林可霉素半合成的衍生物，即盐酸林可霉素经结构改造，以氯原子取代盐酸林可霉素C7位上的羟基而成。盐酸克林霉素是一种安全有效的广谱抗菌药物，临床主要用于厌氧菌引起的腹腔和妇科感染，敏感的革兰氏阳性菌引起的关节和软组织、骨组织感染，以及败血症、心内膜炎、金黄色葡萄球骨髓炎等。
近年来，基于盐酸克林霉素及其衍生物克林霉素磷酸酯、克林霉素棕榈酸酯临床独特疗效及临床用途拓宽研究的深入，临床应用不断增加，带动克林霉素产品的国内外市场需求。
2016年，宁夏泰益欣公司投资建设1550吨盐酸克林霉素及其衍生物项目，抢占克林霉素发展良机，利用自产林可霉素原料优势，降低生产成本，增强产品竞争力，提高企业经济效益。
二、技术原理及性能指标
1、技术原理
盐酸克林霉素合成工艺，通常以盐酸林可霉素为原料，用1，2-二氯乙烷或氯仿为溶剂，在氮气保护下，在一定温度梯度下，以Vilsmeier试剂酰胺氯与盐酸林可霉素进行环化反应、氯代反应，形成盐酸克林霉素加合物（盐酸克林霉素-2，3-亚硫酸酯），再依次经碱水解破环脱2，3-亚硫酸酯，碱提得到克林霉素碱，成盐反应形成盐酸克林霉素醇合物，精制转晶脱醇形成盐酸克林霉素。
本工艺盐酸克霉素加合物（盐酸克林霉素-2，3-亚硫酸酯）反应液，在碱水解后难于分层，进行碱提萃取易乳化，影响克林霉素碱提取收率；氯化反应副产物，影响盐酸克林霉素醇化物结晶质量；氯化反应结束，存在过量DMF（N,N-二甲基甲酰胺）试剂，遇强碱易分解成二甲胺，造成环境危害。
本工艺合成盐酸克林霉素原料含量在83.0%以上，低于欧洲药典标准EP8.0标准（EP8.0盐酸克林霉素原料含量在91.0%以上）。为达到出口质量标准，一般需经多次重结晶过程，由此，降低盐酸克林霉素合成收率。
本项目针对以上问题，将盐酸克霉素加合物（盐酸克林霉素-2，3-亚硫酸酯）反应液进行纯化研究并进行盐酸克林霉素醇合物结晶工艺优化和盐酸克林霉素成盐结晶工艺优化研究。
2、性能指标
2.1盐酸克林霉素含量达到91.5%
2.2盐酸克林霉素总收率达到91.2%
三、技术的创造性与先进性
3.1技术的创造性
本项目研究工艺中，通过大孔树脂进行将盐酸克林霉素加合物（盐酸克林霉素-2，3-亚硫酸酯）反应液进行质量纯化，减少碱提过程的乳化作用，提高碱提收率，同时，将DMF（N,N-二甲基甲酰胺）分出，进行再生循环利用，减少降解引起的环境危害。国内文献未见采用大孔树脂工艺在盐酸克林霉素制造与纯化工艺中应用。
3.2技术先进性
在本项目工艺研究中，经中试验证，利用本工艺产品含量达到91.5%以上，总收率达到91.2%，产品含量和总收率大幅提高，其中，产品含量提高8.0个百分点，总收率提高5.4个百分点。
四、技术成熟程度、应用范围、安全性
4.1技术成熟性
本项目研究中，主要采用大孔树脂技术。大孔树脂技术是以大孔吸附树脂为吸附剂，利用其对不同成份的选择性吸附和筛选作用，通过选用适宜的吸附和解析条件借以分离，提纯某一或某一类有机化合物的技术。具有吸附快，解析快，吸附容量大，吸附率高，解析率高，再生简便特点，在维生素、抗生素提纯与化学制品脱色上，得到规模化应用，如VB12、硫粘菌素等工艺中普遍使用大孔树脂吸附技术。
4.2应用范围：盐酸克林霉素纯化工艺
4.3安全性：本项目全部实验材料理化特性已知，实验条件安全可控，未使用放射源类物质。
五、存在的问题
本项目进行盐酸克林霉素工艺优化小试及中试验证研究，还需进一步研究大生产工艺条件，如设备配套性，大孔树脂套用次数，生产成本等。
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