[00244052]阿尔茨海默病患者中血浆肉碱水平筛查及左旋肉碱治疗的干预研究

课题来源与背景：阿尔茨海默病（AD）因其高发病率、高致残率、高病死率及高治疗费用造成社会、家庭及个人的巨大痛苦和负担，已成为国际瞩目的焦点疾病之一。随着我区人口老龄化加快，痴呆的发病率也持续上升。 痴呆是老年人较常见的中枢神经系统退化性疾病，而AD是老年痴呆的主要亚型，约占全部痴呆病例的60％～70％。随着世界人口老龄化趋势加剧，痴呆对社会经济发展和老年卫生保健带来巨大挑战。迄今临床上对老年痴呆(特别是AD)尚无有效治疗方法，探讨老年痴呆的病因或危险因素，采取相应对策与措施，预防或延迟痴呆发病成为应对其挑战的重要策略。目前已知老年痴呆是多因素疾病，但其致病因素仍不清楚。65岁之后老年痴呆的发病率和患病率均随年龄增加而迅速增加，几乎每5岁增加一倍，因而年龄被公认为是老年痴呆的最重要决定因素。某些遗传因素(如痴呆家族史和携带APoE基因)在痴呆发病中的作用亦被初步证实，但已知的遗传因素仅影响到人群中的少数痴呆病例。除年龄和遗传因素外，人口统计学特征、生活行为方式、心脑血管疾病、社会与心理卫生因素以及业余时间体力和智力活动等与老年痴呆的关系尚待进一步明确。在查阅文献的基础上，我们设计实施了本次社区人群随访研究，目的旨在探讨AD的危险因素或潜在保护性因素，为老年痴呆的预防提供依据。 我国人口老龄化相当快,每年有百万以上的痴呆新病例,数十万例新发AD , AD如此之多，是一个社会经济问题， AD也是我区回族聚居区的常见病、多发病，目前该病的治疗在全区还是没有一个统一的有效的办法。本课题组将率先引进开展1. 血浆肉碱缺乏是否是AD/MCI的危险因素，即评价血浆肉碱是否是AD/MCI的生物标记物；2.肉碱在AD/MCI患者中的疗效，并明确受益患者的亚群体，为该新观念、新技术在我区的临床推广应用提供经验和基础。 技术原理及性能指标：1.串联质谱法进行氨基酸肉碱谱检测；2.ApoE基因分型。 1、入组患者 MCI和AD患者各80例。所有的患者都要完成。（1）签署知情同意书。（2）肝肾功能、甲状腺功能、头颅CT或MRI等检查除外其他病因引起的痴呆； （3）量表评估：临床痴呆评分量表、MMSE、ADL、CDR等量表的评估；（4）留取静脉血提取外周血DNA,进行ApoE基因分型。（5）外周抗凝血，滴在专用滤纸片上，晾干后，-20度保存。2、串联质谱法检测血氨基酸肉碱谱，送北京摩尔美康实验室，进行检测。3、 左旋肉碱口服治疗的疗效观察。将患者随机双盲分组，给予左旋肉碱或安慰剂治疗36周，结束后重复上述检查，进行两组间的疗效比较。 技术的创造性与先进性：率先在宁夏地区进行了串联质谱法进行氨基酸肉碱谱检测；采用PCR-RFLP（限制性片段长度多态性）方法对ApoE基因分型。紧扣研究热点，研究了ApoE基因与AD的相关性，左旋肉碱干预AD患者 的临床研究国内尚未见报道。 技术的成熟程度，适用范围和安全性：目前临床对AD的治疗手段有限，是致使该病的发病率及死亡率居高不下的原因，故早期预防及治疗MCI进而减少AD的发生发展就成为当前我国的防治重点。但我区在该领域新药治疗的研究较少，本研究有助于我区加强与医疗发达地区的交流，提升学科的科研及临床水平，通过挽救更多的生命，为人民的健康保驾护航，进而为我区经济和社会发展提供强大的人力支持。 在社会效益方面，由于AD所致的病理改变可使患者丧失劳动力、降低生活质量甚至死亡，故严重影响患者本人和亲属的日常工作，家庭及所在单位经济负担明显加重，最终影响社会的综合效益，这既是个人和家庭问题，也是社会问题。所以说有效的预防和治疗AD可以提高人民的生活质量和健康水平、增加社会经济效益。 目前在国内核心期刊上发表论文2篇，培养研究生1名。 应用情况及存在的问题：本实验通过对160例AD/MCI进行血浆肉碱水平测定，显示AD/MCI患者血浆肉碱水平明显低于正常，给予左旋肉碱治疗后较治疗前明显升高（P<0.01），对照组在治疗前后无显著性升高。本研究在整个治疗过程中无明显不良反应，患者的耐受性较好，我们认为左旋肉碱可作为一种治疗AD/MCI的手段用于临床推广。研究表明血浆左旋肉碱缺乏参与AD/MCI的发生发展，血浆左旋肉碱可能是AD/MCI的危险因素，同时血浆左旋肉碱可能是AD/MCI的生物标记物。但是左旋肉碱在AD/MCI发病中的作用机制有待进一步的探讨。 由于 采用PCR-RFLP（限制性片段长度多态性）方法检测80例AD患者、80例MCI患者及50例体检的健康老年人的载脂蛋白E（ApoE）基因型和等位基因难度大，经费高。致使一些患者拒绝行该项检查，故只有个别病例进行了该项检查，此外，由于左旋肉碱长期口服价格较高，部分患者难以负担，有些患者不能坚持治疗，有些患者好转后自行停药，有些患者不能配合定期随诊。致使观察疗程较短、课题病例样本量较小，故临床对左旋肉碱使用剂量、疗程及副作用的观察仍然需要大样本的研究，并进一步研究其作用机制。