[00244050]冠心病介入治疗术后氯吡格雷抵抗干预策略的临床应用研究
交易价格：
面议
类型：
非专利
技术成熟度：
正在研发
交易方式：
许可转让
联系人：
张益民
所在地：宁夏回族自治区银川市
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-
资料保密
对所交付的所有资料进行保密
- 如实描述
技术详细介绍
一、课题来源与背景
缺血性事件是临床上动脉血栓性疾病患者的主要死亡原因，而血小板活化在血栓形成中具有重要作用，故临床上常用包括抗血小板药在内的综合措施预防缺血性事件的发生。在急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）动脉血栓的形成过程中，血小板的活性及聚集发挥重要的作用，在临床上已经证实氯吡格雷的应用可以有效的防治冠状动脉硬化患者缺血事件的发生。但目前许多研究表明氯吡格雷并不能使所有冠心病患者获益，许多ACS患者对氯吡格雷的反应较差甚至无反应，这种现象被称之为氯吡格雷抵抗。Lepant等研究发现，对50例行择期PCI术患者，氯吡格雷产生的抗血小板效应存在着明显的个体差异，约有40%的患者对氯吡格雷的反应较差，且8%的患者无反应。Cattaneo等指出，尽管由于氯吡格雷在PCI术中有比阿司匹林更好的疗效，但仍然有一部分患者并没有受益，即治疗失败。目前，氯吡格雷抵抗仍然没有大系列的临床试验，主要是因为没有与临床检测相关的指标来如何界定是否为氯吡格雷抵抗。氯吡格雷抵抗受许多因素的影响，这类患者有很高恶性心血管事件的潜在危险，因此，对服用氯吡格雷的冠心病病人，应该随时监测血小板的功能，(如检测GPJIb/ma和CD62p)来确定是否达到了抗血小板聚集的目标，进而来评价其他的影响因素，从而发现存有氯吡格雷抵抗的患者，并积极采取有效措施减少恶性事件的发生，提高此类患者的生活质量。本实验主旨在于评价氯吡格雷抵抗（CR）的发生率，分析不同类型冠心病患者CR的影响因素；观察不同干预策略降低CR的效果，并在临床中广泛推广，达到降低PCI术后支架内血栓的死亡率。
本项目（课题）申请自宁夏回族自治区科技攻关计划项目。
二、研究目的与意义
本课题研究目标在于寻找一种评价氯吡格雷抵抗（CR）的有效方法，探讨影响氯吡格雷抵抗（CR）的临床影响因素；探讨不同干预策略降低CR的效果，并在临床中广泛推广；探讨基因多态性与干预策略对CR的影响，寻找适应不同基因表型的处理方法，也为临床个体用药奠定基础。
三、重要论点及论据
本课题研究显示VASP磷酸化与CD62p、sCD40L评价血小板活化功能呈现良好的一致性。通过VASP磷酸化计算所得血小板反应指数是一种评价氯吡格雷抵抗（CR）的有效方法；研究显示氯吡格雷剂量、吸烟、饮酒、体重指数、高血压病史、糖尿病病史、心肌梗死病史、病变类型（单支、双支、多支）、置入支架数、sCD40L、CD62p等因素对氯吡格雷抵抗（CR）的发生率无显著影响；给予目前临床指南推荐的氯吡格雷治疗策略并未降低CR的发生率。
四、创见与创新
1、目前应用VASP检测血小板活化程度，并且通过该因子计算血小板反应指数来评估氯吡格雷抵抗是一种临床可行的方法，也是目前临床最先进评价氯吡格雷抵抗的方法。2、目前指南推荐的使用氯吡格雷方法对氯吡格雷抵抗的影响没有显示差异性。
五、社会经济效益、存在的问题
本研究评价了在不同类型冠心病患者中不同剂量氯吡格雷对血小板表面活化影响，通过VASP指数评价不同类型冠心病患者氯吡格雷抵抗的发生率。为氯吡格雷对血小板活性的影响及发生氯吡格雷抵抗状况及分布提供了临床资料。
本研究以冠心病患者为研究对象，观察不同剂量氯吡格雷对血小板表面活性标志物的影响以及冠心病患者服用不同剂量氯吡格雷后血小板反应性。不足之处在于：样本例数偏小，如果扩大样本例数，进行多中心研究，结果可能更有说服力。
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