乳果糖作为治疗便秘的有效制剂,目前已经纳入医保。常规的生产方法有化学法以及生物催化法。化学法主要通过在体系中加入硼酸,转化率最高可达80%左右,底物浓度约10 (% w/v),缺陷在于副产物多,后续分离纯化操作复杂,产物纯度较低。酶催化的方法主要通过乳糖酶、β-糖苷酶以及纤维二糖异构酶催化实现。其中纤维二糖异构酶可以催化乳糖直接异构生成乳果糖,因此过程更为简单,应用前景也更被看好。我们前期通过酶挖掘的手段发现了一个高热稳定性的纤维二糖异构酶,但是其在高温下活性并不高,经过三轮改造后,目前可以实现在无其余任何添加物下,以1 M(360 g/L)底物浓度,全细胞(OD600 nm=80)催化,转化率可以达到80%。而且在实验室烧瓶内转化2小时下,可以达到同样的转化效果,更为关键的是在加入有机溶剂后,可以直接通过打浆分离乳糖,获取乳果糖的纯品,有效减少后续的分离纯化。