我们对匹莫苯丹原料和制剂进行了研究和开发,对匹莫苯丹原料各步合成工艺进行多次试验、反复优化,获得了可行、稳定、收率高、成本低、适合工业化生产的工艺路线,该工艺克服了以往工艺总收率低,反应步骤多,使用剧毒、腐蚀性的原料(如液溴、氰化钾等)的缺点。本工艺溶剂可以回收,三废排放少。采用该工艺进行中试放大制备匹莫苯丹,产品收率稳定,质量可控,符合质量标准。对匹莫苯丹咀嚼片与勃林格殷格翰动物保健公司生产的参比制剂匹莫苯丹Vetmedin进行了生物等效性试验,两种制剂之间具有生物等效性。据此可以认为两种制剂具有现实的临床疗效和临床安全性,可用于临床上犬相关疾病的治疗。
技术创新点:匹莫苯丹原料药合成工艺克服了以往工艺总收率低,反应步骤多,使用剧毒、腐蚀性的原料(如液溴、氰化钾等)的缺点。本工艺溶剂可以回收,三废排放少。采用该工艺进行中试放大制备匹莫苯丹,产品收率稳定,质量可控,符合质量标准。为了验证该原料药的使用安全,我们按照《兽药急性毒性试验指导原则》对此进行了大鼠经口急性毒性试验,结果表明匹莫苯丹属于低毒性化合物,安全性较高。可用于临床上犬相关疾病的治疗。