本发明涉及一种化学基因药物共载的靶向纳米递药系统及其制备方法,尤其是一种肿瘤微环境透明质酸酶触发变构‑电荷翻转式化学/基因药物共载的靶向纳米递药系统及其制备方法。其特点是:是由聚苯乙烯‑聚二甲双胍(PMet)阳离子聚合物共载化学和基因药物,并采用具有CD44受体靶向性和肿瘤微环境透明质酸酶(HAase)敏感性的透明质酸‑巯基(HA‑SH)通过静电结合和硫醇化学交联共组装而成。本发明不仅可以实现肿瘤的低毒、靶向、高效治疗,而且为抗肿瘤研究提供一项基于化学联合基因药物治疗肿瘤的新型多功能纳米载体及制剂应用策略。