近年来，多项研究结果表明长期过量摄入碳水化合物，尤其是高糖类(如萄糖、果糖、蔗糖等)食物会导致诸如肥胖、胰岛素抵抗、非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)等代谢综合征发生。随着代谢综合征患病率的升高，揭示不同营养条 件下调控糖脂代谢的新通路将为糖脂代谢紊乱的精准干预提供新靶点。我们发现高碳水化合物通过刺激野生型小鼠Nogo-B表达加剧胰岛素抵抗。与此相反，高碳水化合物在Nogo敲除小鼠中无法刺激肝脏Nog0-B表达，表现为肝脏 Nog0-B的缺失增强胰岛素敏感性，降低ChREBP表达和活性以及脂质合成相 关分子表达，并伴随着AMPKa、PPARa和FGF21的激活和能量代谢升高，从而拮抗了由高碳水化合物食物诱导的肝脏脂质积累、胰岛素抵抗以及其他代谢素乱。给小鼠注射靶向Nogo-B的SiRNA 敲减Nogo-B 能够通过改善胰岛素敏 感性、缓解内质网应激和炎症，改善高果糖诱导的代谢损伤。该研究被Joumalof Hepatology 发表并以此为基础申请了中美专利。此外，Nogo-B的缺失能够 抑制a-萘异硫氰酸酯(ANIT)诱发的胆汁淤积症状、抑制肝脏坏死和中性粒细胞 聚集，改善胆汁酸代谢，起到保护肝脏的作用，该部分研究发表在British Journal ofPharmacology。上述成果说明 Nogo-B 是干预代谢性基本的新靶点，该研究获得科技部政府间国际科技创新合作重点专项的支持。