大骨节病是一种严重危害人群健康的地方性、致残性骨关节病。既往我国大骨节病缺乏早期诊断技术和有效防治措施，软骨损伤分子机制不明，难以实现“早诊断、早预防和早治疗”，导致大骨节病严重流行于我国13个省（直辖市、自治区）379个县（旗），受威胁人口9825.57万，主要集中在偏远贫困的西部地区，是病区“因病致贫、因病返贫”的重要公共卫生问题之一，严重阻碍病区社会经济发展和脱贫攻坚任务的完成。为此，本项目在大骨节病研究领域首先完成了基因芯片分子诊断与肠道微生物鉴别诊断技术构建，绘制了大骨节病软骨细胞单细胞转录组图谱与微生物组图谱，明确了大骨节病软骨细胞损伤异质性特征与肠道微生物构成特异性，进而通过病区儿童膳食营养平衡分析研究，为大骨节病病区儿童膳食营养干预策略制定提供了理论依据，率先发现大骨节病环境危险因素软骨损伤特征性基因、蛋白和信号通路，为研发分子水平防治大骨节病措施提供了重要科学依据。上述研究内容已发表在Environment International，Cell death & disease等国际顶级学术期刊。本项目推动了大骨节病分子诊断体系的建立，为我国大骨节病的精准防治工作提供了重要技术支撑，显著推进了大骨节病分子发病机制的研究进展，为研发大骨节病特异性修复靶点关键分子提供了重要理论基础，为开展病区儿童膳食营养干预和针对病因的一级预防措施提供重要依据。