本研究将亚麻酸(LNA)和甲氧基聚乙二醇(MPEG)引入低聚壳聚糖的骨架中(CS),制备了新型载药材料MPEG-CS-LNA。采用透析法制备胶束两性霉素B(Amphotericin B, AmB)包载 MPEG-CS-LNA胶束,其包封率为82.27±1.96%、载药量为10.52±0.22%。所得载药胶束(AMB-M)使AmB的水溶性提高到1.64 mg/mL,为AmB原料的1640倍。与市场上销售的国产AmB脱氧胆酸钠注射液(AMB-I)相比,AMB-M明显降低了AmB的溶血作用(生理盐水为溶剂)、聚集和肾毒性,且表现出与之相当的抗白色念珠菌活性。与国外生产的市售AmB脂质体(AmBisome)相比,其溶血百分率均低于5%(5%葡萄糖为溶剂),且AMB-M组的聚集及肾毒性明显低于AmBisome组。该载药材料及相应的两性霉素载药制剂已申请中国专利(申请号分别为201910835483X和2019108354825),现已进入实质审查。
本项目所制备的新型两性霉素纳米制剂,可用于浅表部及深部真菌感染的治疗,其安全性得到明显改善。