CAR-T疗法以其独特的抗肿瘤优势，逐渐成为全球生物科技竞争的热点。目前，美国FDA已批准5款CAR-T治疗药物，中国CFDA批准了两款CD19为靶点用于多发性骨髓瘤，B细胞急性白血病的治疗。波睿达公司致力于血液肿瘤和HIV感染的CAR-T细胞药物的研发、申报及临床转化应用，现已完成血液肿瘤疾病的靶点全覆盖，有效的彻底的解决血液肿瘤无靶可治，复发耐药的治疗的技术瓶颈；并创造性地提出通用gp120/CD32a CAR-T清除活跃期和潜伏期HIV病毒，有望功能性治愈艾滋病患者。目前4个项目完成转化或处于转化中，一系列的研究成果为我国、我省在CAR-T细胞治疗领域与世界发展同步和实现超车打下坚实的基础。
1、CD30 CAR-T治疗霍奇金淋巴瘤HL、间变大细胞淋巴瘤ALCL
根据国家疾控中心的数据，我国霍奇金淋巴瘤HL发病率为～0.5/10万，每年约7000新增患者和3000死亡病例；间变大细胞淋巴瘤ALCL的发病率为～2/10万，每年新增约3万患者和1.5万死亡病例。目前，复发/难治HL、ALCL的治疗方案HDT+ASCT存在着缓解期短、血液学毒性大，中位生存小于3年等缺点。因此，针对原发耐药或复发/难治性HL及ALCL的治疗仍是一项挑战，需要进一步探索更加安全、有效的治疗措施。
根据《2019淋巴瘤患者生存报告白皮书》报道，CAR-T细胞免疫疗法是患者最期待上市的免疫/靶向药。
目前，国内外尚无同类CAR-T产品销售。2011年FDA批准Takeda（武田）的CD30抗体药物Brentuximab Vedotin（BV）上市，用于治疗化疗失败或复发的HL，目前在北美销量已超过6亿美金。BV的疗效并不持久，五年PFS仅有22%，而本项目产品CD30 CAR-T临床疗效远胜于CD30抗体药物BV。可以预见本项目产品CD30 CAR-T将替代现有的BV产品，占有临床治疗复发/难治HL和ALCL的国内外市场。根据目前CAR-T产品的市场价格（国内120万，诺华47.5万美元和Kite 37.2万美元），本项目CD30 CAR-T细胞的国内市场将达到500亿，国际市场200亿美元。
2、CD19/CD22 CAR-T治疗B淋巴细胞白血病/淋巴瘤
我国的淋巴系统恶性肿瘤发病率约为5/10万，其中B细胞淋巴瘤和淋巴系统白血病所占比例最多，大约为85%。全国范围内，每年新增约5.5万患者。在恶性B淋巴细胞肿瘤如B细胞急性淋巴细胞白血病（ALL）、慢性淋巴细胞白血病（CLL）及非霍奇金淋巴瘤（NHL）治疗中，针对CD19的CAR-T细胞是目前临床上研究最多的。然而，由于肿瘤细胞CD19抗原丢失，超过三分之一的患者在治愈后复发。因此，单一CD19靶点的CAR-T细胞治疗不能满足患者的临床需求。
CD22是B细胞限制性跨膜唾液酸糖蛋白，表达于前B细胞的胞浆内、成熟正常B细胞和91%到99%的侵袭性和顽性B细胞群的表面，包括在CD19定向免疫疗法后发展CD19免疫逃逸的大多数患者保留CD22表面表达。因此，相对CD19单一靶点，针对CD19和CD22双靶点的CAR-T细胞治疗是一个更合理的选择，可有效减少B细胞恶性肿瘤患者因单一抗原丢失导致的复发。
目前，国内外仅有针对靶点CD19的CAR-T产品销售，其中诺华定价47.5万美元，Kite定价37.2万美元，而国内CD19 CAR-T定价120万元。相比现有市场产品，本项目CD19/22 CAR-T细胞可以特异性靶向和杀伤CD19和/或CD22+肿瘤细胞，有效减少B细胞恶性肿瘤患者因单一抗原丢失导致的复发，具有临床疗效更佳、复发率更低、副作用更小的优势。因此，本项目产品CD19/22 CAR-T极具竞争力，将在临床治疗B淋巴细胞白血病/淋巴瘤的国内外市场上占据重要地位，预计国内市场达到600亿，国际市场300亿美元。
3、CD99 CAR-T治疗T细胞淋巴瘤和髓系白血病
目前CAR-T细胞免疫治疗的临床应用比较成熟的是靶向CD19的B细胞白血病和淋巴瘤，而T-ALL，AML，GBM等肿瘤的治疗手段处在不够成熟和缺失的阶段，本项目CD99 CAR-T细胞恰好填补了这一巨大的市场空白。
我国的T细胞急性淋巴细胞白血病（T-ALL）发病率为1.62/10万，急性髓性白血病（AML）发病率0.69/10万，每年新增约2.1万T-ALL患者和0.9万AML患者，其中湖北省新增T-ALL约1000病例和AML约450病例。除T-ALL和AML之外，本项目CD99 CAR-T细胞还可以治疗尤文肉瘤（EWS）、骨髓增生异常综合征（MDS）和胶质母细胞瘤（GBM）等恶性肿瘤。因此，只申报CD99 CAR-T细胞便可以同时对大部分的肿瘤进行治疗，大大节省了生产成本和周期。因此，本项目CD99 CAR-T细胞免疫治疗的市场空间巨大。
4、gp120/CD32a通用CAR-T治疗HIV感染疾病
2020年，全球约有3770万HIV病毒感染患者，其中新增感染约150万人，同时约68万人死于艾滋病。目前，中国现存有HIV感染患者125万，其中2021年新增8.1万例，报告死亡3.5万例，更为严峻的是三者病例数均在快速增加。
目前还没有能够治愈HIV的药物，使用HAART鸡尾酒疗法可以有效抑制HIV-1复制，延长HIV感染者存活时间。然而，HAART疗法无法清除潜伏期HIV病毒，患者必须终生服药；忍受长期毒性，无法恢复免疫系统功能；承受沉重的心理、生理和经济负担。
CAR-T疗法作为新兴免疫疗法，在血液肿瘤的治疗方面有着非常好的效果。前期采用自体CAR-T治疗HIV感染已经取得了一定的治疗效果，证明CAR-T技术有望实现HIV的功能性治愈。但是，自体CAR-T难以实现大规模产业化，同时也存在着HIV病毒外溢扩散的风险。因此，利用健康孕妇脐带血构建的gp120/CD32a通用CAR-T细胞可以用于异体回输，有利于产业化生产和快速治疗。波睿达拥有全球首个“用于功能性治愈HIV的CAR-T疗法”专利，率先开展临床试验，在11例HIV感染患者中表现出100%的临床疗效，且没有出现毒副作用。在CAR-T细胞治疗HIV感染疾病的领域，我们处于绝对的世界领跑者地位。参照最先上市的CAR-T产品价格，本项目gp120/CD32a通用CAR-T细胞预计将有超过400亿国内市场和800亿美元的国际市场。