低分子量肝素(LMWH)是临床上最主要的天然抗凝剂,目前主要是通过动物来源的肝素进行酶降解制得。欧洲药典要求LMWH的分子量为6000~8000,质量控制是生产LMWH的重要环节。而肝素酶的活性和利用率直接影响LMWH生产成本和产业经济。本项目组利用融合肝素酶I(HepI)与甲壳素之间的亲和作用,实现酶的循环利用,同时融合酶活性和稳定性提高。利用绿色溶剂体系制备形态完好、尺寸均一的甲壳素微球。用固定化酶制备的LMWH产品达到欧洲药典要求,实现了分子量可控,生产过程可实时监测。该项目将对LMWH产业的绿色和经济生产提供技术支持。