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生物催化法制备手性医药中间体(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯

所属分类:医疗健康

所属单位:华中师范大学

联系人:-

联系方式:0951-6087161 /5020588

所在地:

成果简介

1、项目简介(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯((R)-HPBE)是合成ACE抑制剂类药物的重要手性中间体,可用于合成苯那普利(Benazepril)、依那普利(Enalapril)和雷米普利(Ramipril)等重要普利类药物。本项目采用羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶的双酶共表达重组大肠杆菌的整体细胞作为催化剂,在水/有机溶剂两相体系中,对底物2-羰基-4-苯基丁酸乙酯(OPBE)进行不对称还原,底物浓度>300g/L,转化12h,转化率和产物的光学纯度分别达到100%和99。5�。2、创新要点自主构建的羰基还原酶和葡萄糖脱氢酶的双酶共表达重组大肠杆菌。3、效益分析国内手性中间体(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯依赖海外进口,价格150美元/Kg,且数量仅每年3-5吨,远不能满足生产要求,严重限制了市场发展。授权专利:一种利用重组羰基还原酶催化制备(R)-2-羟基-4-苯基丁酸乙酯的方法201210137695。9生物催化制备(S)-4-氯-3-羟基丁酸酯的菌种和方法zl200410091114。8

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