本项目旨在研究胃泌素（gastrin）对骨髓来源的抑制性细胞（MDSCs）的免疫抑制作用和对胃癌小鼠肿瘤生长/进展的作用及分子机制。拟构建甲基胆蒽（MC）诱发胃癌小鼠模型，分选MDSCs（CD11b和Gr1双阳性细胞），利用胃泌素处理细胞，检测MDSC的增殖、活化、免疫抑制功能和关键调节通路Janus激酶2/信号转导和转录激活子3（JAK2/STAT3）的活性；对胃癌小鼠进行胃泌素单独干预、胃泌素与胃泌素受体抑制剂谷丙胺（proglumide）共同干预、JAK2/STAT3抑制剂（WP1066）单独干预、或胃泌素与WP1066共同干预，检测活体水平MDSC的增殖、活化和免疫抑制功能及JAK2/STAT3通路的活性，检测胃癌组织中肿瘤特异性的CD8+ T细胞的数目和免疫活性，并监测肿瘤的生长和小鼠的生存情况。以期明确胃泌素对肿瘤免疫微环境的调节作用及分子机制，为以胃泌素/胃泌素受体为免疫靶点治疗胃癌提供理论参考。
微信公众号